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dc.contributor.authorLavinsky, Joelen
dc.date.accessioned2023-08-14T14:31:44Z
dc.date.available2023-08-14T14:31:44Z
dc.date.issued2021
dc.identifier.urihttp://digital.bibliotecaorl.org.br/handle/forl/495
dc.description.abstractIntrodução: A perda auditiva induzida por ruído (PAIR) é a causa mais comum de doença relacionada ao trabalho no mundo e a segunda causa de perda auditiva. Objetivos: Realizar o mapeamento genético da susceptibilidade à PAIR em camundongos com estudo de associação do genoma inteiro e a subsequente validação utilizando diferentes fenótipos auditivos através de métricas eletrofisiológicas. Métodos: Camundongos do Hybrid Mouse Diversity Panel (HMDP) com 5 semanas de idade (100 linhagens, 5-8 camundongos por linhagem) foram expostos a um ruído de banda na oitava de 10 kHz por 2 horas a 108 dB. A mudança permanente no limiar foi avaliada após 2 semanas da exposição ao ruído, através de estímulos com frequência-específica tone-burst (4, 8, 12, 16, 24 e 32 kHz) com potencial evocado auditivo de tronco encefálico (PEATE) e emissões otoacústicas por produtos de distorção (EOAPD). Utilizamos o Efficient Mixed Model Analysis (EMMA) para realizar a associação e a análise de expressão gênica de eQTL coclear de 64 linhagens do HMDP para priorizar os genes candidatos. Resultados e Conclusões: Houve uma ampla variação fenotípica dos limiares auditivos/amplitude da onda P1-N1 do PEATE e da amplitude supraliminar das emissões otoacústicas por produtos de distorção antes e após a exposição ao ruído de 100 linhagens de camundongos do HMDP. Mapeamos 12 picos de polimorfismos de nucleotídeo simples (SNP) com associação estatisticamente significativa (p < 4,1E-6) na linha de base e em frequências específicas ao longo do eixo tonotópico da cóclea. Identificamos genes candidatos após a exposição ao ruído com o fenótipo dos limiares auditivos (6 picos de associação significativa, p < 4,1E-6), amplitude da onda P1-N1 (4 picos de associação significativa, p < 4,1E-6) do PEATE e amplitude supraliminar das emissões otoacústicas por produtos de distorção (6 picos de associação significativa, p < 4,1E-6). Desses picos de associação, a validação eletrofisiológica e histológica confirmou que o gene Nox3 tem papel fundamental no desenvolvimento da PAIR através da utilização do camundongo knockout Nox3het. E, finalmente, o pico de SNP estatisticamente significativo (rs37517079) foi associado à suscetibilidade ao ruído no fenótipo da frequência de 32 kHz do PEATE, mas não associado aos limiares auditivos antes da exposição, sendo a primeira demonstração experimental da interação geneambiente no desenvolvimento da PAIR. Todos esses achados confirmam que a associação do genoma camundongos com o HMDP é uma abordagem apropriada para mapear genes de susceptibilidade à PAIR com alta resolução e poder estatístico.en
dc.language.isopt_BRen
dc.publisherUniversidade de São Paulo. Faculdade de Medicinaen
dc.rightsAcesso abertoen
dc.subjectPerda auditiva induzida pelo ruídoen
dc.subjectGenesen
dc.subjectGenomaen
dc.subjectMapeamento Genéticoen
dc.subjectNoise-induced hearing lossen
dc.subjectGeneen
dc.subjectGenomeen
dc.subjectGenetic Mappingen
dc.subject.classificationOtologia
dc.titleO Mapeamento Genético de Alta Resolução da Perda Auditiva Induzida pelo Ruído em Camundongosen
dc.typeTese de Livre Docênciaen
dc.contributor.institutionUniversidade de São Paulo
dc.contributor.schoolFaculdade de Medicina


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